Das 16 equipes restantes no torneio, quatro são argentinas, duas são paraguaias , uma é do Equador , uma da Colômbia, uma do Peru, uma do Uruguai e as seis restantes são brasileiras . Essas duas últimas equipes são os destaques do torneio, tendo vencido as últimas seis edições desde o distante campeonato do River Plate em 2018 . Dos atuais campeões, o único ausente nestas oitavas de final é o Fluminense. O time comandado por Renato Gaúcho, que conquistou o troféu em 2023, não conseguiu se classificar para esta edição, tendo terminado em décimo terceiro lugar no Brasileirão de 2024, e disputará as oitavas de final da Copa Sul-Americana contra o América de Cali.

O Botafogo foi o último campeão e, para repetir o título, terá que derrotar o Liga de Quito (LDU), que terminou em primeiro no seu grupo, à frente do Flamengo. O Mengão enfrenta o Internacional de Porto Alegre em um duelo 100% brasileiro. Também haverá uma partida Libertad — River Plate, que, agora sem Mastantuono, enfrentará a equipe paraguaia dos veteranos Cardozo e Santa Cruz. Nesse mesmo dia, o Palmeiras de Vitor Roque jogará contra o Universitario Deportes. A equipe peruana surpreendeu a todos na fase de grupos, vencendo o Independiente del Valle e os enviando para jogar na Sul-Americana. As outras quatro partidas colocarão Fortaleza contra Vélez Sarsfield, Atlético Nacional contra São Paulo, Peñarol contra Racing, e finalmente, Cerro Porteño contra Estudiantes de la Plata. A segunda partida das oitavas de final da Libertadores de 2025 será realizada exatamente sete dias após os confrontos de ida, com os jogos de volta agendados para o período de 19 a 21 de agosto.

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